Tổng hợp các nghiên cứu trong hội thảo của BMJ tổ chức – phần 6

COVID-19 nhẹ

Đầu tiên – cách ly tại nhà

-Cách ly bệnh nhân nghi ngờ hoặc được xác nhận mắc bệnh nhẹ (tức là bệnh nhân có triệu chứng đáp ứng định nghĩa trường hợp cho COVID-19 mà không có bằng chứng về tình trạng thiếu oxy hoặc viêm phổi) và bệnh nhân không có triệu chứng để ngăn chặn sự lây truyền vi rút. [84]

Quản lý bệnh nhân tại cơ sở chăm sóc sức khỏe, cơ sở cộng đồng hoặc tại nhà. Cách ly tại nhà có thể được xem xét ở hầu hết các bệnh nhân, với điều trị y tế từ xa hoặc thăm khám từ xa nếu thích hợp. [84] [379]

Quyết định này yêu cầu đánh giá lâm sàng cẩn thận và cần được thông báo bằng cách đánh giá môi trường tại nhà của bệnh nhân để đảm bảo rằng: các biện pháp phòng ngừa và kiểm soát nhiễm trùng và các yêu cầu khác có thể được đáp ứng (ví dụ: vệ sinh cơ bản, thông gió đầy đủ); người chăm sóc có thể cung cấp dịch vụ chăm sóc và nhận biết khi nào bệnh nhân có thể xấu đi; người chăm sóc được hỗ trợ đầy đủ (ví dụ: thức ăn, vật tư, hỗ trợ tâm lý); có sự hỗ trợ của một nhân viên y tế được đào tạo trong cộng đồng. [727]

Địa điểm chăm sóc sẽ phụ thuộc vào hướng dẫn của cơ quan y tế địa phương và các nguồn lực sẵn có.

Phụ nữ mang thai mắc bệnh nhẹ nghi ngờ hoặc đã được xác nhận có thể không cần chăm sóc cấp tính tại bệnh viện trừ khi có lo ngại về tình trạng xấu đi nhanh chóng hoặc không có khả năng trở lại bệnh viện kịp thời. [84]

-Khuyến cáo người bệnh và người nhà thực hiện các biện pháp phòng, chống lây nhiễm phù hợp:

WHO: chăm sóc tại nhà cho bệnh nhân nghi ngờ hoặc xác nhận COVID-19 và quản lý những người tiếp xúc với họ

UKHSA: hướng dẫn cho các hộ gia đình có khả năng nhiễm coronavirus

CDC: hướng dẫn tạm thời để thực hiện chăm sóc tại nhà cho những người không cần nhập viện vì bệnh coronavirus 2019 (COVID-19)

-Hướng dẫn về thời điểm ngừng cách ly rất khác nhau giữa các địa điểm.

Thời gian cách ly có thể phụ thuộc vào các yếu tố khác nhau bao gồm tình trạng tiêm chủng, các biến thể SARS-CoV-2 đang lưu hành và các yếu tố bệnh nhân (ví dụ: người có năng lực miễn dịch / suy giảm miễn dịch, không có triệu chứng / có triệu chứng, mức độ nghiêm trọng của bệnh).

Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo ngừng các biện pháp phòng ngừa dựa trên lây truyền (bao gồm cách ly) và đưa bệnh nhân ra khỏi quy trình chăm sóc 10 ngày sau khi xét nghiệm dương tính (bệnh nhân không có triệu chứng), hoặc 10 ngày sau khi khởi phát triệu chứng cộng với ít nhất 3 ngày không sốt và các triệu chứng hô hấp (bệnh nhân có triệu chứng ). [84]

Tuy nhiên, một số quốc gia hiện khuyến nghị thời gian cách ly ngắn từ 5 ngày đến 7 ngày. [725]

Tham khảo hướng dẫn y tế công cộng tại địa phương của bạn để biết thêm thông tin.

Bổ sung – theo dõi

Điều trị được khuyến nghị cho TẤT CẢ bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân được chọn

-Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ gây bệnh nặng và tư vấn cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng xấu đi hoặc các biến chứng cần được chăm sóc khẩn cấp kịp thời (ví dụ, khó thở, đau ngực). [84] [379]

Đo nồng độ oxy- mạch tại nhà được khuyến cáo ở những bệnh nhân có triệu chứng với các yếu tố nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng không nhập viện. Cần phải giáo dục bệnh nhân và theo dõi thích hợp. [84]

Bổ sung – quản lý triệu chứng và chăm sóc hỗ trợ

Điều trị được khuyến nghị cho TẤT CẢ bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân được chọn

-Khuyên người bệnh tránh nằm ngửa vì điều này làm cho cơn ho không hiệu quả. Trước tiên, hãy sử dụng các biện pháp đơn giản (ví dụ: một thìa cà phê mật ong ở bệnh nhân từ 1 tuổi trở lên) để giúp giảm ho. [517]

Một phân tích tổng hợp cho thấy mật ong tốt hơn so với chăm sóc thông thường (ví dụ, thuốc chống ho) trong việc cải thiện các triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp trên, đặc biệt là tần suất và mức độ ho. [728]

-Tư vấn cho người bệnh chế độ dinh dưỡng đầy đủ và bù nước phù hợp.

Khuyên người bệnh uống nước thường xuyên để tránh mất nước. Nhu cầu chất lỏng có thể cao hơn bình thường vì sốt. Tuy nhiên, quá nhiều chất lỏng có thể làm trầm trọng thêm quá trình oxy hóa. [84] [517]

-Các biện pháp chăm sóc hỗ trợ khác bao gồm:

Khuyên bệnh nhân cải thiện lưu thông không khí bằng cách mở cửa sổ hoặc cửa ra vào [517]

Cung cấp hỗ trợ sức khỏe tâm thần và tâm lý xã hội cơ bản cho tất cả bệnh nhân, và quản lý bất kỳ triệu chứng mất ngủ, trầm cảm hoặc lo lắng nào nếu thích hợp [84]

Cân nhắc điều trị rối loạn chức năng khứu giác (ví dụ: rèn luyện khứu giác) nếu tình trạng này kéo dài quá 2 tuần. Không có bằng chứng ủng hộ việc sử dụng các phương pháp điều trị này ở bệnh nhân COVID-19. [729] Một tổng quan của Cochrane cho thấy có rất ít bằng chứng về hiệu quả của các biện pháp can thiệp khác nhau trong việc ngăn ngừa rối loạn chức năng khứu giác dai dẳng sau nhiễm trùng. Bằng chứng duy nhất hiện có là về corticosteroid dùng trong mũi, và điều này có độ chắc chắn rất thấp, vì vậy không thể đưa ra kết luận. [730]

Hầu hết trẻ em mắc bệnh nhẹ có thể được quản lý chỉ với sự chăm sóc hỗ trợ. [379]

Cân nhắc – hạ sốt / giảm đau

Điều trị được khuyến nghị cho MỘT SỐ bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân được chọn

-Nên dùng paracetamol hoặc ibuprofen. [84] [517]

Ibuprofen chỉ nên được dùng với liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất cần thiết để kiểm soát các triệu chứng. Nó không được khuyến cáo ở phụ nữ mang thai (đặc biệt là trong ba tháng cuối) hoặc trẻ em <6 tháng tuổi (giới hạn tuổi thay đổi tùy theo quốc gia).

Tùy chọn chính

paracetamol: trẻ em: tham khảo công thức thuốc tại địa phương để được hướng dẫn về liều lượng; người lớn: 500-1000 mg uống mỗi 4-6 giờ khi cần thiết, tối đa 4000 mg / ngày

HOẶC

ibuprofen: trẻ em: tham khảo công thức thuốc địa phương để được hướng dẫn về liều lượng; người lớn: uống 300-600 mg (giải phóng ngay) mỗi 6-8 giờ khi cần thiết, tối đa 2400 mg / ngày

Xem xét – kháng thể đơn dòng

Điều trị được khuyến nghị cho MỘT SỐ bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân được chọn

Khuyến cáo sử dụng casirivimab / imdevimab ở bệnh nhân COVID-19

-Xem xét một kháng thể đơn dòng. Các tùy chọn có thể bao gồm sotrovimab, casirivimab / imdevimab, bamlanivimab / etesevimab và regdanvimab, tùy thuộc vào vị trí của bạn. Các khuyến nghị hướng dẫn khác nhau.

Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo sotrovimab hoặc casirivimab / imdevimab cho những bệnh nhân mắc bệnh không nặng có nguy cơ nhập viện cao nhất. Các kháng thể đơn dòng có thể làm giảm nguy cơ nhập viện và thời gian xuất hiện các triệu chứng ở những bệnh nhân mắc bệnh không nặng, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn trung bình. Mặc dù các kháng thể đơn dòng giúp giảm đáng kể nguy cơ nhập viện tương đối, nhưng lợi ích tuyệt đối sẽ là nhỏ hoặc không quan trọng về mặt tuyệt đối đối với tất cả trừ những người có nguy cơ mắc bệnh cao nhất (ví dụ, người chưa được tiêm chủng, người lớn tuổi, suy giảm miễn dịch và / hoặc mãn tính dịch bệnh). Điều trị bổ sung cho tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại. Khả năng áp dụng của khuyến nghị này cho trẻ em hiện chưa được chắc chắn. [722] [723] [724]

Tại Vương quốc Anh, Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc khuyến cáo sotrovimab hoặc casirivimab / imdevimab cho bệnh nhân ≥12 tuổi không ở bệnh viện và được cho là có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng. Bằng chứng từ trung bình đến chắc chắn cao cho thấy các kháng thể đơn dòng làm giảm kết quả tổng hợp của việc nhập viện hoặc tử vong, và tiến triển lâm sàng thành bệnh nặng, ở những người không nằm trong bệnh viện nhưng được cho là có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng. [517]

Tại Hoa Kỳ, bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia khuyến nghị sotrivimab để điều trị cho những bệnh nhân không nhập viện mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ tiến triển lâm sàng cao. Có thể cân nhắc sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đến trung bình nhập viện vì lý do khác ngoài COVID-19 với điều kiện là họ phải đáp ứng các tiêu chí điều trị ngoại trú. Chuyên gia hiện đang khuyến cáo không nên sử dụng casirivimab / imdevimab và bamlanivimab / etesevimab vì Omicron đã trở thành biến thể thống trị ở Hoa Kỳ, và các kết hợp kháng thể đơn dòng này được dự đoán sẽ làm giảm rõ rệt tính nhạy cảm với Omicron. [379] Do đó, những kết hợp này không còn được phép sử dụng ở Hoa Kỳ. [731]

Hiệp hội các bệnh truyền nhiễm của Hoa Kỳ ủng hộ việc sử dụng các kháng thể đơn dòng ở những bệnh nhân cấp cứu mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng. [461]

-Việc lựa chọn kháng thể đơn dòng phụ thuộc vào tính sẵn có, cũng như các yếu tố lâm sàng và bối cảnh bao gồm thông tin mới nổi về hiệu quả với các biến thể khác nhau. [379] [517] [722]

Các bằng chứng tiền lâm sàng đã xuất hiện cho thấy rằng casirivimab / imdevimab và bamlanivimab / etesevimab thiếu hoạt tính trung hòa chống lại biến thể Omicron trong ống nghiệm. Sotrovimab dường như vẫn duy trì hoạt động chống lại Omicron. Tham khảo hướng dẫn địa phương để biết chi tiết về các biến thể cụ thể và khả năng kháng thuốc.

Những ràng buộc về mặt hậu cần hoặc nguồn cung cấp có thể làm cho việc phân loại bệnh nhân trở nên cần thiết. Cần ưu tiên điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng cao nhất.

-Bằng chứng về việc sử dụng kháng thể đơn dòng ở những bệnh nhân không nhập viện là không chắc chắn.

Một đánh giá của Cochrane cho thấy bằng chứng không đủ để đưa ra kết luận có ý nghĩa về bất kỳ kháng thể đơn dòng cụ thể nào và giai đoạn bệnh mà nó nên được sử dụng. Thông tin về kết cục ở những bệnh nhân không nằm viện như tử vong, chất lượng cuộc sống và các tác dụng phụ nghiêm trọng không thể kết luận hoặc hoàn toàn thiếu, mặc dù casirivimab / imdevimab, sotrovimab, bamlanivimab (một mình hoặc kết hợp với etesevimab) và regdanvimab có thể làm giảm sự xuất hiện nhập viện hoặc tử vong (bằng chứng có độ chắc chắn thấp). [732]

-Kháng thể đơn dòng được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch.

Casirivimab / imdevimab cũng có sẵn ở dạng tiêm dưới da, nhưng nên dùng đường tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên, nếu việc truyền tĩnh mạch không khả thi hoặc có thể gây ra sự chậm trễ trong điều trị, thì việc tiêm dưới da có thể được xem xét. [379]

Điều trị ngoại trú tại các phòng khám chuyên khoa là bắt buộc, điều này có thể hạn chế tính khả thi của các phương pháp điều trị này. [722]

Dùng thuốc càng sớm càng tốt sau khi xét nghiệm dương tính và trong vòng 10 ngày kể từ khi bắt đầu có triệu chứng. [379]

Liều lượng khác nhau giữa các hướng dẫn; tham khảo các giao thức địa phương.

-Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các phản ứng liên quan đến tiêm truyền và phản vệ, đã được báo cáo.

Quản lý ở nơi có thể kiểm soát được các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng. Theo dõi bệnh nhân trong quá trình truyền và quan sát ít nhất 1 giờ sau khi truyền.

Tùy chọn chính

sotrovimab: trẻ em và người lớn: tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa để được hướng dẫn về liều lượng

Tùy chọn phụ

casirivimab và imdevimab: trẻ em và người lớn: tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa để được hướng dẫn về liều lượng

HOẶC

bamlanivimab: trẻ em và người lớn: tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa để được hướng dẫn về liều lượng (dùng chung với etesevimab)

Cân nhắc – kháng vi-rút

Điều trị được khuyến nghị cho MỘT SỐ bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân được chọn

-Cân nhắc thuốc kháng vi-rút remdesivir. Các khuyến nghị hướng dẫn khác nhau.

Tại Hoa Kỳ, bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia khuyến nghị dùng remdesivir để điều trị cho những bệnh nhân không nhập viện mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ tiến triển lâm sàng cao. [379]

Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ ủng hộ việc sử dụng remdesivir ở những bệnh nhân cấp cứu mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng. [461]

Tổ chức Y tế Thế giới và Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc của Vương quốc Anh hiện không đưa ra bất kỳ khuyến nghị nào về điều trị kháng vi-rút ở những bệnh nhân không nhập viện. [517] [722]

-Remdesivir nên được bắt đầu càng sớm càng tốt và trong vòng 7 ngày kể từ khi bắt đầu có triệu chứng. [379]

Quá trình điều trị cho chỉ định này là 3 ngày. Nếu bệnh nhân yêu cầu nhập viện sau khi bắt đầu điều trị, toàn bộ liệu trình điều trị có thể được hoàn thành theo quyết định của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Những hạn chế về mặt hậu cần có thể gây khó khăn cho việc sử dụng thuốc ở một số cơ sở ngoại trú vì thuốc yêu cầu truyền qua đường tĩnh mạch. Có thể cần theo dõi thận và / hoặc gan.

Sử dụng remdesivir để điều trị ngoại trú không được đặt ra.

-Các tác dụng ngoại ý bao gồm độc tính trên thận và gan.

Remdesivir không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có mức lọc cầu thận ước tính <30 mL / phút. Theo dõi chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị phù hợp về mặt lâm sàng. Công thức tiêm tĩnh mạch chứa chất tăng cường độ hòa tan sulfobutyl ether beta-cyclodextrin natri (SBECD), được đào thải qua thận. Tích tụ SBECD ở bệnh nhân suy thận có thể gây độc cho gan và thận. Cân nhắc sử dụng ưu tiên công thức bột đông khô ở bệnh nhân suy thận nếu có, vì nó chứa ít SBECD hơn.

Tăng transaminase đã được báo cáo. Theo dõi chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị phù hợp về mặt lâm sàng. Cân nhắc ngừng điều trị nếu nồng độ alanin aminotransferase (ALT) tăng lên ≥10 lần giới hạn trên của mức bình thường. Ngừng điều trị nếu tăng ALT kèm theo các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm gan.

Theo dõi thời gian prothrombin trước khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị thích hợp về mặt lâm sàng vì sự gia tăng thời gian prothrombin đã được báo cáo.

-Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các phản ứng liên quan đến tiêm truyền và phản vệ, đã được báo cáo.

Quản lý ở nơi có thể kiểm soát được các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng. Theo dõi bệnh nhân trong quá trình truyền và quan sát ít nhất 1 giờ sau khi truyền.

-Bằng chứng cho chỉ định này đang xuất hiện.

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 562 bệnh nhân cho thấy rằng liệu trình 3 ngày của remdesivir giúp giảm 87% nguy cơ nhập viện hoặc tử vong ở những bệnh nhân không nhập viện có nguy cơ tiến triển bệnh cao hơn so với giả dược. Các tình trạng đồng bệnh phổ biến nhất là bệnh tiểu đường, béo phì và tăng huyết áp. [733]

-Những hạn chế về mặt hậu cần hoặc nguồn cung cấp có thể khiến bệnh nhân cần phải điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Liệu pháp nên được ưu tiên cho những bệnh nhân có nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng cao nhất.

-Thuốc kháng vi-rút đường uống (ví dụ: molnupiravir, nirmatrelvir / ritonavir) cũng có sẵn.

Tùy chọn chính

remdesivir: trẻ em ≥12 tuổi và ≥40 kg và người lớn: 200 mg tiêm tĩnh mạch liều nạp vào ngày đầu tiên, tiếp theo là 100 mg mỗi 24 giờ trong 2 ngày

Phương pháp điều trị mới

Nirmatrelvir / ritonavir

Nirmatrelvir là một loại thuốc kháng vi-rút gây hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng do coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -3CL dùng thử nghiệm kháng vi-rút ức chế protease. Dùng chung với liều thấp ritonavir (thường được dùng với các chất ức chế protease khác như một phần của liệu pháp kháng retrovirus đối với nhiễm HIV) giúp làm chậm quá trình chuyển hóa ở gan của nirmatrelvir để nirmatrelvir vẫn hoạt động trong cơ thể trong một thời gian dài hơn.

-Nirmatrelvir / ritonavir được phép sử dụng ở một số quốc gia.

Ở Anh, nirmatrelvir / ritonavir đã được chấp thuận để điều trị bệnh nhẹ đến trung bình ở người lớn có nguy cơ cao phát triển bệnh nặng. [938]

Tại Hoa Kỳ, nirmatrelvir / ritonavir đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh nhẹ đến trung bình ở trẻ em ≥12 tuổi (cân nặng ≥40 kg) và người lớn có kết quả dương tính với virus SARS-CoV-2 trực tiếp xét nghiệm và những người có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng kể cả nhập viện hoặc tử vong. Nó không được phép sử dụng trong điều trị dự phòng trước phơi nhiễm hoặc sau phơi nhiễm, hoặc điều trị bệnh nhân nhập viện. [939]

Ở Châu Âu, nirmatrelvir / ritonavir đã được cấp phép lưu hành có điều kiện cho những người trưởng thành không cần bổ sung oxy và những người có nhiều nguy cơ mắc bệnh nặng. [940]

-Bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo nirmatrelvir / ritonavir ở bệnh nhân không nhập viện ≥12 tuổi (cân nặng ≥40 kg) và người lớn mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ tiến triển bệnh cao. [379]

Nirmatrelvir / ritonavir nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán và trong vòng 5 ngày kể từ ngày khởi phát triệu chứng.

Xem xét kỹ tiền sử dùng thuốc của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị. Nirmatrelvir tăng cường Ritonavir có các tương tác thuốc-thuốc phức tạp và đáng kể, chủ yếu là do thành phần ritonavir của sự kết hợp. Những người bị nhiễm HIV đang điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút dựa trên ritonavir hoặc cobicistat (ART) có thể tiếp tục phác đồ ART của họ mà không cần điều chỉnh liều lượng.

Nếu bệnh nhân yêu cầu nhập viện sau khi bắt đầu điều trị, toàn bộ liệu trình điều trị có thể được hoàn thành theo quyết định của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

-Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ khuyến cáo nirmatrelvir / ritonavir ở bệnh nhân cấp cứu ≥12 tuổi (cân nặng ≥40 kg) và người lớn mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng (bằng chứng ít chắc chắn). [461 ]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Theo thông cáo báo chí từ nhà sản xuất, nirmatrelvir / ritonavir được phát hiện làm giảm 89% nguy cơ nhập viện hoặc tử vong (trong vòng 3 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng) và 88% (trong vòng 5 ngày kể từ khi bắt đầu triệu chứng) so với giả dược ở những người không người lớn có nguy cơ cao nhập viện trong giai đoạn 2/3 thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên EPIC-HR. Một nghiên cứu thứ hai ở những người trưởng thành có nguy cơ tiêu chuẩn đang được tiến hành. [941] Kết quả thử nghiệm vẫn chưa được công bố.

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này. Nirmatrelvir / ritonavir không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận hoặc gan nặng, và nên dùng thận trọng cho những bệnh nhân suy thận hoặc gan khác.

Molnupiravir

Tiền chất được chuyển hóa thành chất tương tự ribonucleoside N-hydroxycytidine (NHC), phân bố vào các tế bào nơi nó được phosphoryl hóa để tạo thành ribonucleoside triphosphate có hoạt tính dược lý (NHC-TP). NHC-TP được kết hợp vào RNA của virus bởi RNA polymerase của virus, dẫn đến sự tích tụ các lỗi trong bộ gen của virus dẫn đến ức chế sự sao chép.

-Molnupiravir được phép sử dụng ở một số quốc gia.

Ở Anh, molnupiravir đã được phê duyệt để điều trị bệnh nhẹ đến trung bình ở người lớn với xét nghiệm chẩn đoán SARS-CoV-2 dương tính và những người có ít nhất một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh nặng. [942]

Tại Hoa Kỳ, molnupiravir đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh nhẹ đến trung bình ở người lớn với kết quả dương tính với xét nghiệm vi rút SARS-CoV-2 trực tiếp và những người có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng bao gồm nhập viện hoặc tử vong, và những lựa chọn điều trị được phép thay thế không thể tiếp cận hoặc không thích hợp về mặt lâm sàng. Nó không được phép sử dụng trong điều trị dự phòng trước phơi nhiễm hoặc sau phơi nhiễm, hoặc điều trị bệnh nhân nhập viện. [943]

Ở châu Âu, molnupiravir được khuyến cáo cho người lớn không cần bổ sung oxy và những người có nhiều nguy cơ phát triển bệnh nặng. Cơ quan Thuốc Châu Âu hiện đang xem xét đơn xin cấp phép. [944]

-Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc của Vương quốc Anh hiện không đưa ra khuyến nghị nào về việc sử dụng molnupiravir. [517]

Tuy nhiên, chính sách vận hành lâm sàng trên toàn Vương quốc Anh khuyến cáo dùng molnupiravir ở những bệnh nhân đủ điều kiện ≥18 tuổi trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng nếu casirivimab / imdevimab được chống chỉ định hoặc điều trị với một kháng thể đơn dòng là không thể. [945]

-Bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo dùng molnupiravir ở những bệnh nhân không nhập viện ≥18 tuổi mắc bệnh nhẹ đến trung bình, những người có nguy cơ tiến triển bệnh cao, khi không thể sử dụng các lựa chọn khác. [379]

Molnupiravir nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán và trong vòng 5 ngày kể từ khi bắt đầu có triệu chứng.

Nếu bệnh nhân yêu cầu nhập viện sau khi bắt đầu điều trị, toàn bộ liệu trình điều trị có thể được hoàn thành theo quyết định của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

-Hiệp hội các bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ khuyến cáo dùng molnupiravir ở bệnh nhân lưu động ≥18 tuổi mắc bệnh nhẹ đến trung bình, những người có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng và không có lựa chọn điều trị nào khác (bằng chứng ít chắc chắn). [461]

Bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng nhập viện vì các lý do khác ngoài COVID-19 cũng có thể được dùng molnupiravir.

Những bệnh nhân đặt giá trị cao hơn về khả năng gây đột biến giả định, tác dụng phụ hoặc lo lắng về sinh sản, và giá trị thấp hơn về lợi ích không chắc chắn, có thể giảm molnupiravir một cách hợp lý.

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Sự chấp thuận ở Anh dựa trên thử nghiệm MOVe-OUT. Theo thông cáo báo chí từ nhà sản xuất, molnupiravir làm giảm đáng kể nguy cơ nhập viện hoặc tử vong trong 29 ngày sau khi sử dụng ở những người lớn có nguy cơ, không nằm viện, chưa tiêm chủng mắc bệnh nhẹ đến trung bình trong phân tích giai đoạn 3 MOVe-OUT thử nghiệm (1433 bệnh nhân). Molnupiravir giảm nguy cơ nhập viện hoặc tử vong tương đối khoảng 30% (nguy cơ tuyệt đối giảm từ 9,7% xuống 6,8%). [946] Nghiên cứu không bao gồm trẻ em hoặc phụ nữ mang thai. Việc tuyển dụng vào nghiên cứu đã bị dừng sớm do những kết quả tích cực này. Kết quả thử nghiệm cuối cùng vẫn chưa được xem xét và công bố, nhưng một phân tích tạm thời về dữ liệu trước đó đã được công bố. [947] Kết quả từ phần 2 của nghiên cứu cũng đã được công bố. [948]

Hai thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược pha 1 cho thấy molnupiravir an toàn và có thể dung nạp được mà không có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Một nghiên cứu giai đoạn 2 cho thấy rằng molnupiravir làm giảm đáng kể thời gian thanh thải virus ở những bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đến trung bình so với giả dược. Tuy nhiên, nó không hiệu quả đối với bệnh vừa đến nặng. Một số thử nghiệm giai đoạn 3 đang được tiến hành. Không có dữ liệu đánh giá vai trò của molnupiravir trong các bệnh nhiễm trùng đột phá sau khi tiêm chủng. [949]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và trong 4 ngày sau liều cuối cùng. Nam giới có khả năng sinh sản có quan hệ tình dục với phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên kiêng quan hệ tình dục hoặc sử dụng phương pháp tránh thai đáng tin cậy trong thời gian điều trị và ít nhất 3 tháng sau liều molnupiravir cuối cùng. Molnupiravir không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản; tuy nhiên, phụ nữ mang thai có thể lựa chọn sử dụng molnupiravir một cách hợp lý nếu không có phương pháp điều trị nào khác, sau khi được thông báo về những rủi ro có thể xảy ra. Không khuyến cáo cho con bú trong thời gian điều trị và trong 4 ngày sau liều cuối cùng. Molnupiravir không được phép sử dụng cho bệnh nhân <18 tuổi vì nó có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của xương và sụn.

Anakinra

Anakinra là một chất ức chế interleukin-1 tiêm tĩnh mạch / tiêm dưới da. Nó đang được thử nghiệm ở những bệnh nhân để điều trị hội chứng giải phóng cytokine gây ra bởi SARS-CoV-2. Anakinra đã được chấp thuận ở một số quốc gia đối với một số điều kiện nhất định, nhưng không có nhãn hiệu đối với chỉ định này. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã chấp thuận anakinra ở người lớn bị viêm phổi, những người cần oxy bổ sung lưu lượng thấp hoặc cao và những người có nguy cơ phát triển suy hô hấp nặng, được xác định bằng mức độ thụ thể hoạt hóa plasminogen urokinase hòa tan trong máu (suPAR) ít nhất 6 nanogram /mL.[950]

-Viện Y tế và Chăm sóc Quốc gia Vương quốc Anh tuyên bố rằng không có bằng chứng nào để xác định xem anakinra có hiệu quả, an toàn hoặc tiết kiệm chi phí để điều trị người lớn và trẻ em mắc chứng tăng lympho bào thực quản thứ phát do SARS-CoV-2 hoặc một loại coronavirus tương tự hay không. [951]

-Hội đồng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng hiện không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng anakinra. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của chín nghiên cứu (tám nghiên cứu quan sát và một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng) cho thấy rằng anakinra làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân nhập viện với bệnh từ trung bình đến nặng. Phân tích phân nhóm đã xác định những bệnh nhân có mức protein phản ứng C> 100 mg / L có thể có lợi nhất. [952]

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của chín nghiên cứu quan sát thấy rằng anakinra làm giảm nhu cầu thở máy xâm nhập và nguy cơ tử vong ở bệnh nhân nhập viện không đặt nội khí quản so với tiêu chuẩn chăm sóc. [953]

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp 15 nghiên cứu (năm nghiên cứu quan sát, năm chuỗi trường hợp, bốn báo cáo trường hợp và một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng) cũng cho thấy rằng anakinra làm giảm đáng kể nhu cầu thở máy xâm lấn và nguy cơ tử vong so với chăm sóc tiêu chuẩn đơn thuần. [954]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Colchicine

Colchicine là một chất chống viêm giúp điều hòa nhiều con đường gây viêm. Người ta cho rằng tác dụng ức chế hoạt động của bạch cầu trung tính, tạo cytokine và giao diện viêm / huyết khối, cùng với việc thiếu bằng chứng tổng thể về ức chế miễn dịch toàn thân, làm cho nó trở thành một phương pháp điều trị hữu ích. [955] Colchicine đã được chấp thuận ở một số quốc gia cho các chỉ định như bệnh gút và sốt Địa Trung Hải gia đình, nhưng không có nhãn hiệu cho chỉ định này.

-Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc của Vương quốc Anh không khuyến nghị sử dụng colchicine. [517]

Các bằng chứng ở bệnh nhân nhập viện và môi trường cộng đồng không tìm thấy lợi ích của việc nhập viện, thời gian hồi phục, tử vong do mọi nguyên nhân, thở máy, diễn tiến lâm sàng, nhập viện chăm sóc đặc biệt hoặc xuất viện trong vòng 28 ngày.

-Bản hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng colchicine để điều trị cho bệnh nhân nhập viện và chống lại việc sử dụng colchicine cho bệnh nhân không nhập viện ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [379]

-Bằng chứng hiện không ủng hộ việc sử dụng phương pháp điều trị này.

Một tổng quan của Cochrane cho thấy việc sử dụng colchicine có lẽ ít hoặc không ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong hoặc tiến triển lâm sàng ở bệnh nhân nhập viện mắc bệnh từ trung bình đến nặng, so với chỉ dùng giả dược hoặc chăm sóc tiêu chuẩn (bằng chứng chắc chắn trung bình). Bằng chứng về tác động trên tỉ lệ tử vong do mọi nguyên nhân đối với những người mắc bệnh không có triệu chứng hoặc bệnh nhẹ là không chắc chắn; tuy nhiên, việc sử dụng có thể dẫn đến giảm nhẹ số lần nhập viện hoặc tỷ lệ tử vong trong 28 ngày. [956]

Một đánh giá hệ thống trực tiếp và phân tích tổng hợp mạng cho thấy colchicine có thể làm giảm tỷ lệ tử vong (bằng chứng có độ chắc chắn thấp) và có thể làm giảm thời gian nhập viện (bằng chứng có độ chắc chắn thấp) so với chăm sóc tiêu chuẩn. [769] [770]

Phân tích tổng hợp lớn nhất cho đến nay (khoảng 16.000 bệnh nhân), bao gồm sáu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, cho thấy colchicine không làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong, nhu cầu hỗ trợ thở máy, nhập viện chăm sóc đặc biệt, hoặc thời gian nằm viện so với chỉ chăm sóc hỗ trợ, và những bệnh nhân dùng colchicine có nguy cơ bị các tác dụng ngoại ý cao hơn. Chất lượng GRADE của bằng chứng là vừa phải đối với hầu hết các kết quả. [957]

Thử nghiệm RECOVERY ở Anh cho thấy colchicine không liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong trong 28 ngày, thời gian nằm viện hoặc nguy cơ tiến triển thành thở máy xâm lấn hoặc tử vong ở người lớn nhập viện. [958]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Thuốc ức chế yếu tố kích thích nhân dòng tế bào hạt-đại thực bào (GM-CSF)

Các chất ức chế GM-CSF (ví dụ: lenzilumab, mavrilimumab, otilimab) có thể giảm thiểu tình trạng viêm phổi trong bệnh nặng và nguy kịch bằng cách giảm thiểu sản sinh hạ nguồn của nhiều chất trung gian gây viêm liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh. Những đặc vụ này hiện đang được điều tra. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã từ chối cấp phép sử dụng khẩn cấp lenzilumab để điều trị bệnh nhân COVID-19 nhập viện vì không thể kết luận rằng những lợi ích đã biết và tiềm năng của lenzilumab lớn hơn những rủi ro đã biết và tiềm ẩn của việc sử dụng. [959] Cơ quan Quản lý Thuốc và Sản phẩm Chăm sóc Sức khỏe của Vương quốc Anh hiện đang xem xét đơn xin cấp phép lưu hành có điều kiện cho lenzilumab.

-Hội đồng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng hiện không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng các chất ức chế GM-CSF. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một thử nghiệm pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược cho thấy lenzilumab cải thiện đáng kể khả năng sống sót mà không cần thở máy xâm lấn đến ngày 28 ở bệnh nhân nhập viện. [960]

Một thử nghiệm nhỏ đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh nặng, giảm oxy máu và viêm tăng huyết áp toàn thân không được cung cấp oxy bổ sung vào ngày thứ 14 sau khi điều trị bằng mavrilimumab so với giả dược. [961]

Huyết tương hồi phục

Huyết tương hồi phục là một sản phẩm máu có chứa kháng thể chống lại SARS-CoV-2 từ những bệnh nhân đã khỏi bệnh. Huyết tương dưỡng bệnh hiệu giá cao (tức là huyết tương có hiệu giá kháng thể SARS-CoV-2 cao) đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp ở Hoa Kỳ để điều trị cho những bệnh nhân nhập viện trong giai đoạn đầu của bệnh và những bệnh nhân nhập viện bị suy giảm khả năng miễn dịch dịch thể và không thể tạo ra đáp ứng kháng thể đầy đủ. Huyết tương dưỡng bệnh có hiệu giá thấp không còn được chấp nhận. [962] Nó chưa được cấp phép cho chỉ định này ở Anh hoặc Châu Âu.

-Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo không nên sử dụng huyết tương dưỡng bệnh. [722] [723] [724]

Hướng dẫn khuyến cáo không nên sử dụng huyết tương dưỡng bệnh ở những bệnh nhân mắc bệnh không nặng. Ở những bệnh nhân này, huyết tương dưỡng bệnh không gây ra tác động quan trọng đến tỷ lệ tử vong, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn cao. Huyết tương hồi phục có lẽ không ảnh hưởng đến thở máy, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn trung bình. Không có dữ liệu đánh giá nguy cơ nhập viện và do đó tác động là rất không chắc chắn.

Hướng dẫn này khuyến cáo không nên sử dụng huyết tương dưỡng bệnh ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng hoặc nguy kịch, ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. Ở những bệnh nhân này, huyết tương dưỡng bệnh có thể không gây ra tác động quan trọng đến tỷ lệ tử vong, thở máy, thời gian cải thiện triệu chứng, thời gian nằm viện hoặc những ngày không thở máy, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn thấp.

-Hướng dẫn của Vương quốc Anh khuyến cáo rằng huyết tương dưỡng bệnh không nên được sử dụng trong quản lý bệnh nhân nhập viện với nghi ngờ hoặc xác nhận nhiễm trùng. [963]

-Bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng huyết tương dưỡng bệnh ở những bệnh nhân nhập viện mà không bị suy giảm khả năng miễn dịch dịch thể. [379]

Không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng huyết tương dưỡng bệnh ở: bệnh nhân không nhập viện mà không bị suy giảm miễn dịch dịch thể; và những bệnh nhân không nhập viện hoặc nhập viện bị suy giảm khả năng miễn dịch dịch thể.

Việc sử dụng cho trẻ em nhập viện bị suy giảm khả năng miễn dịch có thể được xem xét tùy từng trường hợp với điều kiện chúng đáp ứng các tiêu chí cho phép sử dụng trong trường hợp khẩn cấp.

-Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng huyết tương dưỡng bệnh cho bệnh nhân nhập viện, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn vừa phải. [461]

Bảng hướng dẫn đề xuất huyết tương dưỡng bệnh hiệu giá cao đạt tiêu chuẩn của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho những bệnh nhân lưu động mắc bệnh nhẹ đến trung bình có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng nếu họ không có lựa chọn điều trị nào khác và trong vòng 8 ngày kể từ khi bắt đầu có triệu chứng, dựa trên bằng chứng có độ chắc chắn thấp.

-Bằng chứng hiện không ủng hộ việc sử dụng phương pháp điều trị này.

Một đánh giá hệ thống sống và phân tích tổng hợp mạng cho thấy huyết tương dưỡng bệnh có thể không mang lại bất kỳ lợi ích có ý nghĩa nào ở những bệnh nhân có bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của bệnh. Huyết tương dưỡng bệnh hiệu giá cao có mang lại bất kỳ lợi ích nào hay không vẫn còn chưa chắc chắn. [964]

Một tổng quan của Cochrane cho thấy bằng chứng chắc chắn rằng huyết tương dưỡng bệnh không làm giảm tỷ lệ tử vong và ít hoặc không ảnh hưởng đến các biện pháp cải thiện lâm sàng để điều trị bệnh từ trung bình đến nặng. [965]

Bằng chứng từ các phân tích tổng hợp là mâu thuẫn. Trong khi một số phân tích tổng hợp cho thấy rằng điều trị bằng huyết tương dưỡng bệnh không liên quan đáng kể đến việc giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân (hoặc bất kỳ lợi ích nào đối với các kết cục khác) so với giả dược hoặc tiêu chuẩn chăm sóc, những người khác đã tìm thấy giảm tỷ lệ tử vong, đặc biệt là khi các thử nghiệm với huyết tương dưỡng bệnh có hiệu giá thấp được loại bỏ khỏi phân tích. [966] [967] [968] [969] [970] [971] Một phân tích tổng hợp dữ liệu bệnh nhân tiềm năng của các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên quốc tế hợp tác trong nghiên cứu COMPILE ở bệnh nhân nhập viện, bệnh nhân không nặng đã phát hiện ra rằng huyết tương dưỡng bệnh không liên quan đến lợi ích cũng như tác hại nhất quán qua các thử nghiệm. [972]

Thử nghiệm RECOVERY ở Anh cho thấy huyết tương dưỡng bệnh hiệu giá cao không cải thiện tỷ lệ tử vong trong 28 ngày hoặc các kết cục khác được xác định trước (xuất viện trong vòng 28 ngày, tiến triển thành thở máy xâm lấn) ở bệnh nhân nhập viện so với chăm sóc thông thường. [973]

Các yếu tố về bệnh nhân có thể giúp xác định bệnh nhân nào sẽ được lợi nhất khi điều trị bằng huyết tương dưỡng bệnh. Những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm (tiểu đường, tim mạch và phổi), nhóm máu A hoặc AB và ở giai đoạn đầu của bệnh có thể được hưởng lợi nhiều nhất, trong khi những người không có bệnh từ trước và ở giai đoạn bệnh nặng hơn có thể bị tổn hại. [974 ]

Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch

Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG) là một sản phẩm máu được điều chế từ huyết thanh lấy từ những người hiến tặng khỏe mạnh. Nó có tác dụng điều hòa miễn dịch ngăn chặn phản ứng miễn dịch hiếu động. IVIG đã được chấp thuận ở một số quốc gia đối với một số điều kiện nhất định, nhưng không có nhãn hiệu đối với chỉ định này.

-Hội đồng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng không có đủ dữ liệu để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng globulin miễn dịch đặc hiệu chống SARS-CoV-2. [379]

-Bằng chứng hiện không ủng hộ việc sử dụng phương pháp điều trị này.

Một đánh giá tường thuật có hệ thống và phân tích tổng hợp qua mạng nhận thấy rằng IVIG có thể không mang lại bất kỳ lợi ích có ý nghĩa nào ở những bệnh nhân có bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của bệnh. [964]

Một phân tích tổng hợp của bốn thử nghiệm lâm sàng và ba nghiên cứu thuần tập với 825 bệnh nhân nhập viện cho thấy IVIG làm giảm tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo; tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa các phân nhóm nghiêm trọng và không nghiêm trọng. [975]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Liệu pháp tế bào gốc

Tế bào gốc trung mô là một sản phẩm nghiên cứu và đã được nghiên cứu về các đặc tính điều hòa miễn dịch của chúng. Người ta cho rằng chúng có thể làm giảm những thay đổi bệnh lý xảy ra ở phổi, và ức chế phản ứng viêm miễn dịch qua trung gian tế bào. [976] Tế bào gốc trung mô không được chấp thuận cho chỉ định này.

-Hội đồng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng tế bào gốc trung mô ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Các đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp đã phát hiện ra rằng liệu pháp tế bào gốc trung mô làm giảm đáng kể tỷ lệ các biến cố bất lợi và tỷ lệ tử vong. [977] [978]

Remestemcel-L (tế bào gốc trung mô người trưởng thành được nuôi cấy ex vivo từ tủy xương của những người hiến tặng người lớn khỏe mạnh) hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm 3 để điều trị hội chứng suy hô hấp cấp tính từ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân phụ thuộc vào máy thở. Một phân tích dữ liệu tạm thời cho thấy thử nghiệm không có khả năng đạt được điểm kết thúc là giảm tỷ lệ tử vong trong 30 ngày và đã ngừng ghi danh, mặc dù thử nghiệm sẽ được hoàn thành với những bệnh nhân hiện đang đăng ký, với sự theo dõi theo kế hoạch. [979]

Interferon

Interferon là một họ cytokine có đặc tính kháng virus. Interferon đã được chấp thuận ở một số quốc gia đối với một số điều kiện nhất định, nhưng không có nhãn hiệu đối với chỉ định này.

-Hội đồng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng interferon để điều trị bệnh nhân nhập viện ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [379]

Chuyên gia khuyến cáo không nên sử dụng interferon beta để điều trị bệnh nhân nhập viện.

Chuyên gia khuyến cáo không nên sử dụng interferon alfa hoặc lambda để điều trị bệnh nhân nhập viện, ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng.

Chuyên gia khuyến cáo không nên sử dụng interferon để điều trị cho những bệnh nhân không nhập viện mắc bệnh từ nhẹ đến trung bình, ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng.

-Bằng chứng hiện không ủng hộ việc sử dụng phương pháp điều trị này.

Thử nghiệm của WHO Solidarity cho thấy interferon beta-1a dường như có ít hoặc không ảnh hưởng đến bệnh nhân nhập viện, như được chỉ ra bởi tỷ lệ tử vong chung, thời gian bắt đầu thở máy và thời gian nằm viện. [764]

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 2 cho thấy interferon beta-1a khí dung có liên quan đến tỷ lệ cải thiện lâm sàng cao hơn và phục hồi nhanh hơn. [980]

Một thử nghiệm ở giai đoạn 2 cho thấy peginterferon lambda làm giảm tải lượng vi rút và tăng số lượng người tham gia với dịch vụ ngoáy mũi họng âm tính vào ngày thứ 7 ở bệnh nhân ngoại trú mắc bệnh nhẹ đến trung bình so với giả dược. [981] [982]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn các loại thuốc này.

Ivermectin

Ivermectin là một chất chống ký sinh trùng phổ rộng. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại SARS-CoV-2 trong ống nghiệm. [983] Ivermectin đã được phê duyệt ở một số quốc gia để điều trị nhiễm ký sinh trùng, nhưng không có nhãn hiệu đối với chỉ định này.

-Tổ chức Y tế Thế giới không khuyến nghị ivermectin ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [722]

Khuyến nghị này áp dụng cho các bằng sáng chế với bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của bệnh và bất kỳ thời gian xuất hiện triệu chứng nào.

Không có đủ bằng chứng để làm rõ về mức độ nào, nếu có, ivermectin hữu ích hay có hại trong việc điều trị COVID-19. [723] [724] Đối với hầu hết các kết cục chính, bao gồm tử vong, thở máy, nhập viện, thời gian nằm viện và sạch virus, bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp.

-Viện Quốc gia Y tế và Chăm sóc Vương quốc Anh không khuyến nghị dùng ivermectin trừ khi là một phần của thử nghiệm lâm sàng. [517]

-Chuyên gia hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng hiện không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng ivermectin. [379]

Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ đề nghị không sử dụng ivermectin ở bệnh nhân ngoại trú và bệnh nhân nhập viện ngoài bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [461]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một đánh giá của Cochrane không tìm thấy bằng chứng ủng hộ việc sử dụng ivermectin để điều trị hoặc ngăn ngừa nhiễm trùng, nhưng cơ sở bằng chứng còn hạn chế (tính đến ngày 26 tháng 5 năm 2021). Tính an toàn và hiệu quả của ivermectin là không chắc chắn dựa trên các bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp đến thấp. Nhìn chung, bằng chứng đáng tin cậy được thiết kế thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hiện có không ủng hộ việc sử dụng ivermectin để điều trị hoặc phòng ngừa . [984]

Dữ liệu từ các phân tích tổng hợp là xung đột. Một phân tích tổng hợp gồm 24 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 3400 người tham gia đã tìm thấy bằng chứng có độ tin cậy vừa phải rằng ivermectin mang lại lợi ích sống còn đáng kể khi được sử dụng để điều trị. Bằng chứng có độ chắc chắn thấp hỗ trợ một lợi ích lâm sàng có khả năng cải thiện và suy giảm. Bằng chứng có độ chắc chắn thấp cũng cho thấy tác dụng đáng kể trong điều trị dự phòng. Nhìn chung, bằng chứng cho thấy việc sử dụng sớm có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. [985] Các phân tích tổng hợp khác cũng hỗ trợ cải thiện kết quả lâm sàng khi sử dụng ivermectin, mặc dù chất lượng bằng chứng rất thấp đến thấp. [986] [987] [988] [989] [990] Tuy nhiên, có những phân tích tổng hợp khác cho thấy ivermectin không làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, thời gian nằm viện, tần suất thở máy, thời gian hồi phục lâm sàng hoặc thanh thải virus đường hô hấp. [990] [991] [992] [ 993]

Một phân tích tổng hợp cho thấy ivermectin có hiệu quả khi được sử dụng để điều trị dự phòng trước phơi nhiễm trong việc ngăn ngừa lây truyền cho các nhân viên y tế ở các nước có thu nhập thấp và trung bình; tuy nhiên, bằng chứng còn hạn chế. [994]

Thử nghiệm PRINCIPLE ở Anh hiện đang điều tra việc sử dụng ivermectin. [995]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Nitazoxanide

Nitazoxanide là một chất chống ký sinh trùng phổ rộng có hoạt tính in vitro chống lại SARS-CoV-2 đã được phê duyệt ở một số quốc gia cho các chỉ định như bệnh cryptosporidiosis và giardia, nhưng không có nhãn hiệu cho chỉ định này.

-Chuyên gia hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng nitazoxanide ngoại trừ trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một thử nghiệm thí điểm mù đôi ngẫu nhiên cho thấy thời gian ra viện giảm rõ rệt, tiến triển nhanh hơn đến âm tính của phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược và mức giảm các dấu hiệu viêm cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng nitazoxanide so với giả dược. Tuy nhiên, đây là một thử nghiệm nhỏ, mang tính chứng minh khái niệm. [996]

Một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược ở người lớn mắc bệnh nhẹ cho thấy nitazoxanide có liên quan đến việc giảm tải lượng vi rút nhưng không làm giảm thời gian giải quyết triệu chứng. [997]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Fluvoxamine

Fluvoxamine là một chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc có tác dụng chống viêm và có thể kháng vi rút. [998] Fluvoxamine đã được chấp thuận ở một số quốc gia cho các chỉ định như trầm cảm và rối loạn ám ảnh cưỡng chế, nhưng không có cho chỉ định này.

-Chuyên gia hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng hiện không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng fluvoxamine. [379]

Hiệp hội các bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ khuyến cáo chỉ dùng fluvoxamine cho bệnh nhân cấp cứu trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. [767]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Thử nghiệm TOGETHER, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược với gần 1500 người tham gia, phát hiện ra rằng fluvoxamine làm giảm nhu cầu nhập viện (giảm nguy cơ tuyệt đối 5%) ở những bệnh nhân có nguy cơ cao so với giả dược. [999]

Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, mù đôi sơ bộ cho thấy bệnh nhân ngoại trú trưởng thành có khả năng xấu đi trên lâm sàng trong 15 ngày thấp hơn so với giả dược; tuy nhiên, nghiên cứu bị giới hạn bởi kích thước mẫu nhỏ và thời gian theo dõi ngắn. [1000]

Một nghiên cứu thuần tập tiền cứu trong bối cảnh bùng phát hàng loạt cho thấy fluvoxamine có thể ngăn ngừa tình trạng xấu đi trên lâm sàng yêu cầu nhập viện và các triệu chứng vẫn tồn tại sau 2 tuần. [1001]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Corticosteroid dạng hít

Budesonide dạng hít đang được thử nghiệm lâm sàng và cho thấy nhiều hứa hẹn. [1002] Nó đã được chấp thuận ở một số quốc gia cho các chỉ định như hen suyễn và COPD, nhưng không có nhãn hiệu đối với chỉ định này.

-Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc của Vương quốc Anh chỉ khuyến nghị budesonide dạng hít như một phần của thử nghiệm lâm sàng. [517]

Bằng chứng thử nghiệm lâm sàng cho thấy một số lợi ích trong việc giảm thời gian hồi phục. Tuy nhiên, bằng chứng cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về kết quả nhập viện và tử vong, hoặc nhu cầu thở máy ở những người dùng budesonide dạng hít và chăm sóc thông thường so với chăm sóc thông thường đơn thuần. Bằng chứng còn hạn chế và cần phải nghiên cứu thêm.

-Chuyên gia hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng hiện không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng budesonide dạng hít. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Thử nghiệm PRINCIPLE đã báo cáo lợi ích trung bình 3 ngày trong việc phục hồi tự báo cáo cho những bệnh nhân trong môi trường cộng đồng có nguy cơ cao hơn về các biến chứng và ai đã nhận được budesonide dạng hít. [1003] Tác động đến tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong vẫn chưa được xác định.

Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên khác đã phát hiện ra rằng ciclesonide dạng hít không cho thấy sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về thời gian giải quyết các triệu chứng so với giả dược. [1004] [1005]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn thuốc này.

Thuốc kháng sinh

Azithromycin là một loại thuốc kháng sinh macrolide và doxycycline là một loại thuốc kháng sinh tetracycline. Cả hai đều được chấp thuận để sử dụng trong các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn khác nhau.

-Viện Quốc gia về Y tế và Chăm sóc của Vương quốc Anh không khuyến nghị sử dụng azithromycin hoặc doxycycline. [517]

Bảng hướng dẫn cho rằng kết quả từ các nghiên cứu về azithromycin đối với bệnh từ trung bình đến nguy kịch ở bệnh viện và bệnh nhẹ đến trung bình ở cộng đồng cho thấy không có lợi ích có ý nghĩa đối với bất kỳ kết cục quan trọng nào.

Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Vương quốc Anh khuyến cáo rằng không nên sử dụng azithromycin và doxycycline cho cơ sở chăm sóc ban đầu (hoặc bệnh nhân nhập viện vì azithromycin) trừ khi có chỉ định bổ sung mà việc sử dụng chúng vẫn phù hợp. [1006]

-Bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng liệu pháp kháng khuẩn (ví dụ: azithromycin, doxycycline) trong trường hợp không có chỉ định khác. [379]

-Bằng chứng không ủng hộ việc sử dụng phương pháp điều trị này.

Một đánh giá của Cochrane cho thấy azithromycin không làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong 28 ngày ở bệnh nhân nhập viện so với chăm sóc tiêu chuẩn đơn thuần (bằng chứng chắc chắn cao). Bệnh nhân nhập viện với bệnh từ trung bình đến nặng không được hưởng lợi từ azithromycin về mức độ xấu đi hoặc cải thiện lâm sàng (bằng chứng chắc chắn trung bình). Azithromycin không có tác dụng hữu ích ở bệnh nhân ngoại trú (bằng chứng có độ chắc chắn thấp). [1007]

Các đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp đã phát hiện ra rằng azithromycin không liên quan đến việc cải thiện tỷ lệ nhập viện, nhập viện chăm sóc đặc biệt, nhu cầu hỗ trợ hô hấp hoặc tỷ lệ tử vong so với đối chứng. [1008] [1009] Chất lượng chung của bằng chứng thấp đến rất thấp.

Thử nghiệm RECOVERY ở Anh cho thấy azithromycin không cho thấy lợi ích lâm sàng đáng kể nào (tức là thời gian nằm viện, nhu cầu thở máy xâm lấn, tỷ lệ tử vong trong 28 ngày) ở bệnh nhân nhập viện so với chăm sóc tiêu chuẩn thông thường. [1010]

Thử nghiệm PRINCIPLE của Vương quốc Anh cho thấy việc sử dụng doxycycline không liên quan đến việc giảm thời gian hồi phục có ý nghĩa lâm sàng hoặc nhập viện hoặc tử vong ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh trong cộng đồng, những người có nguy cơ cao bị kết cục bất lợi. [1011]

Tham khảo danh mục thuốc địa phương để biết thông tin về chống chỉ định, thận trọng, tác dụng ngoại ý và tương tác thuốc trước khi kê đơn các loại thuốc này.

Vitamin D

Bổ sung vitamin D có liên quan đến việc giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính như cúm. [1012] [1013] [1014] [1015]

-Bảng hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng không có đủ dữ liệu để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại vitamin D để điều trị hoặc phòng ngừa COVID-19. [379]

-Viện Quốc gia Y tế và Chăm sóc Vương quốc Anh khuyến nghị bổ sung vitamin D ở người lớn (bao gồm cả phụ nữ mang thai và cho con bú), thanh niên và trẻ em trên 4 tuổi trong khoảng thời gian từ tháng 10 đến đầu tháng 3 (và vào các thời điểm khác trong năm nếu có nguy cơ thiếu vitamin D) để duy trì sức khỏe của xương và cơ. Tuy nhiên, nó không khuyến nghị việc bổ sung chỉ để ngăn ngừa hoặc điều trị COVID-19, ngoại trừ như một phần của thử nghiệm lâm sàng. [1016]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một đánh giá của Cochrane cho thấy hiện không có đủ bằng chứng để xác định lợi ích và tác hại của việc bổ sung vitamin D. Bằng chứng là rất không chắc chắn. Có sự không đồng nhất về mặt lâm sàng và phương pháp luận đáng kể của các nghiên cứu được đưa vào, chủ yếu là do các chiến lược bổ sung khác nhau, công thức, tình trạng vitamin D của những người tham gia và kết quả được báo cáo. [1017]

Các phân tích tổng hợp phát hiện ra rằng vitamin D có thể liên quan đến cải thiện kết quả lâm sàng, bao gồm giảm nguy cơ nhập viện chăm sóc đặc biệt và tử vong, và có thể có vai trò tiềm năng của việc bổ sung vitamin D trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh, nhưng lưu ý rằng cần phải có thêm bằng chứng. [1018] [1019] [1020] [1021]

Hiện tại không đủ bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng vitamin D thường quy vì hiệu quả của nó dường như phụ thuộc vào liều lượng sử dụng, mức vitamin D cơ bản và mức độ nghiêm trọng của bệnh. [1022]

Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên thí điểm cho thấy calcifediol liều cao làm giảm đáng kể nhu cầu điều trị tại đơn vị chăm sóc đặc biệt ở bệnh nhân nhập viện và có thể cải thiện kết quả lâm sàng. [1023]

Vitamin C

Bổ sung vitamin C đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị các bệnh nhiễm trùng do virus. [1024] Vitamin C tiêm tĩnh mạch liều cao đang được thử nghiệm ở một số trung tâmđể điều trị bệnh nặng. [1025]

-Chuyên gia hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tuyên bố rằng không có đủ dữ liệu để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại vitamin C để điều trị bệnh không phải bệnh nặng hoặc bệnh nặng. [379]

-Bằng chứng đang xuất hiện.

Một đánh giá có hệ thống về sáu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy vitamin C không làm giảm tỷ lệ tử vong, thời gian nằm viện hoặc đơn vị chăm sóc đặc biệt, hoặc nhu cầu thở máy xâm lấn. Tuy nhiên, có nhiều hạn chế khác nhau đối với nghiên cứu (ví dụ, sự không đồng nhất về liều lượng và đường dùng). Cần có các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên được thiết kế tốt hơn nữa. [1026]

Một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp cho thấy thời gian nằm viện và tỷ lệ tử vong không khác biệt đáng kể giữa những bệnh nhân dùng vitamin C tiêm tĩnh mạch liều cao và những bệnh nhân không dùng. Thiếu bằng chứng hỗ trợ điều trị cho việc sử dụng vitamin C tiêm tĩnh mạch liều cao và cần phải có các nghiên cứu sâu hơn. [1027]

Cấy ghép phổi

Ghép phổi đã được sử dụng như một liệu pháp cứu cánh ở những bệnh nhân mắc hội chứng suy hô hấp cấp do COVID-19 (ARDS) không hồi phục mặc dù được hỗ trợ thông khí tối đa, oxy qua màng ngoài cơ thể và chăm sóc y tế tối ưu. Từ tháng 8 năm 2020 đến tháng 9 năm 2021, 214 ca ghép phổi đã được thực hiện ở Mỹ (7% ca ghép phổi trên toàn quốc). Thời gian sống thêm 3 tháng của những bệnh nhân này gần bằng với những bệnh nhân được ghép phổi vì những lý do khác ngoài COVID-19. [1028] Trong một loạt trường hợp hồi cứu gồm 30 bệnh nhân ARDS liên quan đến COVID-19 được ghép phổi, tỷ lệ sống sót là 100% (theo dõi trung bình 351 ngày). [1029]